Ciljana terapija i/ili inhibitori imunosnih kontrolnih točaka neuspješni su pri liječenju velikog broja bolesnika s melanomom te se oni liječe klasičnim protutumorskim lijekovima, poput paklitaksela (PTX) koji nije toliko učinkovit u melanomu kao što je to slučaj u drugim tipovima tumora. Ne postoje lijekovi za inhibiciju pokretljivosti, a time i invaziju i širenje stanica melanoma. Stoga, postoji hitna potreba za razvojem inovativnih metoda za poboljšanje učinkovitosti PTX i za inhibiciju metastaziranja. Integrini, receptori na površini stanica, predstavljaju potencijalne ciljne molekule za tu svrhu. Vezanje integrina alpha v beta 5 na izvanstanični matriks dovodi do stvaranja velikih kompleksa proteina povezanih s membranom nazvanih fokalne adhezije (FA) i novootkrivenih kompleksa nazvanih retikularne adhezije (RA). Naši nedavno objavljeni podaci pokazali su, u dvije stanične linije melanoma, da utišavanje integrinske podjedinice alpha V povećava osjetljivost na PTX i istodobno smanjuje migraciju i invaziju stanica, a učinak smo pripisali integrinu alpha V beta 5. Analizirali smo sastav kompleksa adhezije i otkrili da obje stanične linije melanoma pretežno koriste integrin alpha V beta 5 i, nakon utišavanja integrina alpha V, identificirali specifične proteine u kompleksu adhezije. Hipoteza ovog projekta je da proteini integrin alpha V beta 5-povezanih FA ili RA mogu predstavljati izvrsne mete za povećanje osjetljivosti na PTX, smanjenje migracije i invazije stanica melanoma. U okviru ovog projekta analizirat ćemo molekularni sastav FA i RA te ulogu njihovih komponenti u stvaranju FA ili RA, citoskeleta aktina i mikrotubula, osjetljivosti stanica na PTX, migraciji i invaziji dviju staničnih linija melanoma. Ovaj će projekt povećati temeljna znanja o FA i RA i ima potencijal otkriti nove ciljne molekule koje bi se mogle koristiti u terapiji melanoma.