Kako starost centrosoma utječe na stvaranje, popravak i segregaciju polarnih kromosoma
Ljudske stanice koje se dijele suočavaju se s dva ključna suprotstavljena zadatka: vjerno odvajanje sestrinskih kromatida uz izbjegavanje dugih kašnjenja u mitozi. Diobeno vreteno brzo pričvršćuje i poravnava većinu kromosoma na metafaznoj ploči, ali polarni kromosomi koji se nalaze iza polova vretena u nastajanju predstavljaju poseban izazov. Nedavni rad u laboratoriju Tolić pokazao je da su polarni kromosomi posebno skloni pogrešnom razdvajanju u stanicama raka. Međutim, slabo je poznato kako se polarni kromosomi stvaraju i popravljaju. Zanimljivo je da dva pola vretena nisu jednaka u svojoj sposobnosti popravljanja polarnih kromosoma, budući da je rad laboratorija Meraldi utvrdio da pol koji sadrži stari centrosom nakuplja više polarnih kromosoma. Stoga je središnja hipoteza ovog projekta da starost centrosoma utječe na stvaranje, popravak i razdvajanje polarnih kromosoma. Glavni je cilj ovog zajedničkog istraživanja otkriti molekularne i biofizičke mehanizme koji kontroliraju polarne kromosome, kombinirajući stručnost laboratorija Meraldi u asimetrijama ovisnima o starosti centrosoma i laboratorija Tolić u biomehanici polarnih kromosoma. Istraživat ćemo i mijenjati parametre diobenog vretena koji utječu na polarne kromosome u ljudskim staničnim linijama s velikim spektrom asimetrija polarnih kromosoma te u fiziološkom kontekstu neuroblasta Drosophile. Ovaj će projekt sinergijski iskoristiti stručnost razvijenu u oba laboratorija, uključujući najmodernije metode snimanja živih stanica, mikroskopiju visoke razlučivosti, lasersku ablaciju, kao i teorijsko modeliranje u suradnji s Nenadom Pavinom. Rezultati će otkriti mehaničku vezu između početnog položaja kromosoma u odnosu na stari i mladi centrosom s točnošću njihovog razdvajanja, što će omogućiti razumijevanje podrijetla važnog uzroka grešaka u podjeli kromosoma u stanicama raka.