Prijeđite na glavni sadržaj

Metabolizam serina, kurkumin i odgovor stanica raka na cisplatinu in vitro

Tip projekta
u tijeku
Program
Istraživački projekti
Financijer
Hrvatska zaklada za znanost
Datum početka
22.12.2023.
Datum završetka
21.12.2027.
Status
Aktivan
Iznos financiranja
174756 EUR
Više informacija

Reprogramiranje metabolizma stanice raka ovisi o čimbenicima okoline, genetskom ustroju i organu podrijetla. Sinteza serina de novo, u koju su izravno uključena tri enzima: 3-fosfoglicerat dehidrogenaza (PHGDH), fosfoserin aminotransferaza (PSAT1) i fosfoserin fosfataza (PSPH), biosintetski je put koji stanici raka omogućuje stvaranje biomase, nukleotida i glutationa. Za aktivnost PHGDH neophodan je koenzim NAD+. Aktivnost PSAT1 dovodi do stvaranja alfa-ketoglutarata (AKG), o kojem ovisi aktivnost brojnih lizin-demetilaza histona i demetilaza DNA TET. Kurkumin senzibilizira stanicu u odgovoru na liječenje kemoterapeuticima. Pokazali smo da kurkumin potiče transkripciju PHGDH koja je praćena i porastom razine proteina PHGDH u stanicama podrijetlom od zloćudnih tumora glave i vrata. Najnoviji podatci u literaturi upućuju na povećanu osjetljivost na cisplatinu u tumorima jajnika koji imaju s pojačanu aktivnost PHGDH. Metodama funkcionalnih staničnih testova, mjerenjem razine aminokiselina i molekularno-genetičkim metodama, želimo istražiti remoduliranje razine transkripcije, sinteze i smještaja ključnih proteina vezanih uz biosintetski put serina de novo, u kurkuminu i/ili cisplatini izloženim, na cisplatinu različito osjetljivim, stanicama raka podrijetlom od tumora glave i vrata i debelog crijeva. Opažene fenomene povezat ćemo s terapijskim odgovorom kroz: a) mjerenje proliferacije i vijabilnosti stanica in vitro; b) selektivnim utišavanjam ključnih točaka signalnog puta b) praćenjem odgovora na liječenje u odnosu na ključne enzime i njihove regulatore u kliničkim uzorcima. Ključne regulatore signalne mreže odredili smo: a) na temelju rezultata završenog HRZZ projekta; b) preliminarnih rezultata i c) korištenjem baze TCGA i javno dostupnih računalnih programa. S obzirom na to da se dijeta siromašna serinom sve češće istražuje u terapijskim pristupima liječenjaraka, smatramo da će dobiveni rezultati značajno unaprijediti znanje u ovom području onkologije.

Ova stranica koristi kolačiće. Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva. Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

Prilagodi postavke
  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.