Organokatalitičke dearomatizacijske strategije inspirirane prirodnim spojevima
Glavni istraživač
Među 200 top lijekova prema maloprodaji u 2021., njih 71 sadrži policikličke jezgre. Čini se da je policiklička struktura idealno prikladna za razvoj lijekova s višestrukim mehanizmima djelovanja, budući da može poslužiti i kao osnovica za molekulu lijeka ili kao dio koji se može dodati radi poboljšanja njegovih farmakokinetičkih svojstava. Tradicionalne sintetske strategije za pripravu ovih struktura uključuju sintezu u više koraka i skupe početne spojeve, što ih čini dugotrajnim, neekonomičnim, nepraktičnim i ponekad zamornim. Stoga bi bilo od velike koristi kada bi neka jeftina i lako dostupna kemijska sirovina - kao što su aromatski spojevi - mogla omogućiti izravan pristup ovim strukturama.Tradicionalne kemijske reakcije primjenjive na aromatske spojeve ograničene su njihovom posebnom stabilnošću - aromatičnosti - i obično uključuju supstitucijske reakcije, u kojima je aromatičnost molekule očuvana. Reakcije dearomatizacije, s druge strane, bježe od ograničenja inherentnih dvodimenzionalnih struktura aromatskih spojeva i mogu stvoriti sofisticiranu trodimenzionalnu molekularnu topologiju narušavanjem njihove aromatičnosti.U ovom projektu nastojimo se inspirirati poznatim lijekovima i bioaktivnim prirodnim spojevima, i razviti organokatalitičke asimetrične dearomatizacijske (OCADA) reakcije aromatskih spojeva kako bismo proširili kemijski prostor s novim policikličkim strukturama kao mogućim naprednim građevnim blokovima.Glavni ciljevi ovog projekta su:(i) Razvoj novih OCADA reakcija aromatskih spojeva lako dostupnih iz obnovljivih izvora(ii) Provođenje mehaničkih studija za razjašnjenje uloge katalizatora i stereokemijske indukcije u razvijenim OCADA procesima(iii) Generiranje biblioteka policikličkih molekula sa strukturnom raznolikošću, te njihovo ispitivanje na antitumorsko i antibakterijsko djelovanje.