Sinteza i biološka evaluacija konjugata kolesterola i desmuramil-peptida
Peptidoglikani grade stanične stijenke bakterija i stimuliraju imunološki sustav budući da ih ljudski imunološki sustav prepoznaje kao molekularne obrasce povezane s patogenom. Najmanji fragment petidoglikana koji ima izražena imunostimulirajuća svojstva je muramil-dipeptid (MDP). Istraživanja su dokazala da je desmuramil-dipeptidni dio MDP-a farmakofor odgovoran za aktivaciju imunološkog odgovora, putem aktivacije NOD2 receptora. Modifikacija desmuramil-peptida s lipofilnim supstituentima dovodi do poboljšanja imunostimulacijskih svojstava, stoga se u okviru projekta predlaže modifikacija navedenog desmuramil-dipeptida s kolesterolom jer predstavlja jednu od obećavajućih strategija za pripremu snažnih imunoadjuvanta. U okviru predloženog projekta, u suradnji sa znanstvenicima Prirodslovno-matematičkog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu i Instituta Ruđer Bošković, razvit će se sintetske metode za pripravu konjugata kolesterola i desmuramil-peptida te ispitat imunostimulirajuća svojstva pripremljenih spojeva. Nakon početnog probira in vitro testovima, adjuvantni učinak spojeva koji najviše obećavaju bit će testiran in vivo na modelu miša. Mjeriti će se ukupna stimulacija imunoreakcije i istraživat će se sposobnost spojeva da aktiviraju NOD2 i MR receptore kako bi se razjasnio mehanizam aktivacije PRR-a. Osim toga, istražit će se mogućnost ugradnje u liposome koja bi omogućila ciljanu isporuku spojeva. Provedeno istraživanje dat će znanstveni doprinos istraživanju modificiranih fragmenata peptidoglikana u svrhu razvoja snažnog imunostimulatora.