Većina bolesti koje prate užurbani životni ritam su povezane sa poremećenim metabolizmom glukoze i lipida. Diabetes i Alzheimerova bolest (AB) su među najvećim prijetnjama današnjice. Obje bolesti u podlozi imaju neosjetljivost na inzulin i zajedničke upalne signalne putove. Kliničke i pred kliničke studije pokazale su da je AB degenerativna metabolička bolest, posredovana narušenim inzulinskim signaliziranjem u mozgu, poremećenim iskorištenjem glukoze i energetskog metabolizma koji dovode do oksidativnog stresa, upale i pogoršanja inzulinske neosjetljivosti. Veza između diabetes/debljine i AB, može razjasniti mehanizam nastanka sporadične AB koja se javlja kod 90% AB pacijenata. Potraga za biomarkerima u likvoru AB pacijenata otkrila je TFF3 protein (Trefoil factor family protein 3) kao mogućeg povezujućeg kandidata. Nova istraživanja pokazala su da bolest nealkoholna masna jetra izazvana masnom hranom u mišjem modelu može uzrokovati sve simptome AB uključujući i smrt neurona. Dramatično smanjenje razine Tff3 glasničke RNA u jetri uočena je u ranoj fazi diabetesa kod mišjeg modela diabetes Tipa 2 (Tally Ho). Tff3 protein je prisutan u neuronima a Tff3 iz jetre može djelovati neuroprotektivno i nakupljati se u mozgu nakon ozljede. Cilj ovog projekta je utvrditi ulogu Tff3 proteina u Jetri/mozgu koristeći Tff3 -/- mišji soj i modelirajući diabetesa tipa 1 i tipa 2. Korelirati ćemo učinak nedostatka Tff3 na jetru kao glavni metabolički organ i mozak (hippocampus/cortex),te pratiti specifične pokazatelje neurodegeneracije i stresa endoplazmatskog retikuluma. Koristeći novu tehnologiju (XFe96 Extracellular Flux Analyzer) utvrdit ćemo učinak Tff3 na mitohondrijsku respiraciju i glikolizu u živućim primarnim hepatocitima. Ovakav sistemski pristup pridonijeti će razumijevanju zajedničkih procesa koji se odvijaju u osnovi obje bolesti (diabetesa i neurodegeneracije), te potencijalno ukazati na nove terapijske mete.