Prijeđite na glavni sadržaj

Uloga signalnog puta Hedgehog-GLI u komunikaciji tumora i strome posredovanoj faktorima rasta u 2D i 3D tumorskim modelima

Glavni istraživač

Tip projekta
Znanstveno-istraživački projekti
Program
Istraživački projekti
Financijer
Hrvatska zaklada za znanost
Datum početka
15.12.2023.
Datum završetka
14.12.2027.
Status
Aktivan
Iznos financiranja
189833 EUR

Signalni put Hedgehog-GLI (HH-GLI) je važan za embrionalni razvoj, dok je u odraslom organizmu utišan, osim u tkivnim matičnim stanicama. Nepravilna hiperaktivacija ovog signalnog puta dovodi do razvoja mnogih tipova tumora, na način da transkripcijski faktori GLI1, GLI2 i GLI3 kontroliraju ekpresiju gena uključenih u proliferaciju, sposobnost metastaziranja te obnavljanje tumorskih matičnih stanica. U našem prethodnom projektu prvi smo proveli sveobuhvatnu analizu transkripcijskih meta sva tri proteina GLI u melanomima, te identificirali veliki broj prethodno poznatih, ali i novih ciljnih gena. Ovim projektom želimo ispitati: (1) koji su faktori rasta pod direktnom kontrolom ovog signalnog puta na modelima tumora jajnika, prostate, te glave i vrata, (2) na koji način se signali prenose među stanicama, (3) kako faktori rasta djeluju na stanice tumora i stanice strome, (4) utječe li relativni omjer stanica tumora i stanica strome na ekspresiju gena u te dvije populacije stanica in vitro, te (5) koji je učinak inhibitora HH-GLI i faktora rasta (pojedinačni i kombinirani) na te dvije populacije stanica.

Kako bismo to ispitali koristit ćemo stanične linije, koje ćemo uzgajati u 2D kulturi, ali i u 3D kulturi u obliku sferoida. U oba slučaja također će se koristiti i ko-kulture tumorskih i stromalnih stanica. Rezultati dobiveni tijekom prve tri godine validirat će se na arhivskom materijalu dobivenom iz pacijenata, koji uključuju RNA iz tumora, parafinske rezove, te primarne kulture stanica tumora i strome. Za ispitivanje ovih problema koristit će se niz standardnih molekularno-bioloških metoda (qPCR, Western blot, imunofluorescencija), ali i neke odvedenije metode kao što su hibridizacijski paneli protutijela, RNA-seq te snimanje živih stanica.

Ovim projektom razjasnit će se uloga signalnog puta HH-GLI u komunikaciji između stanica tumora i strome, što bi moglo dovesti do usavršavanja kombinirane terapije tumora te otkrića novih prognostičkih biljega.

Ova stranica koristi kolačiće. Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva. Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

Prilagodi postavke
  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.