Zloćudni tumori predstavljaju jedan od vodećih zdravstvenih problema u svijetu. Karcinom debelog crijeva je jedan od najčešćih zloćudnih tumora i jedan od vodećih uzroka smrti od raka u zemljama razvijenog svijeta. Najveći broj karcinoma debelog crijeva javlja se u sporadičnom obliku, a nastaje kao posljedica stupnjevitog procesa tijekom kojeg kao posljedica stečenih mutacija nastaje zloćudni invazivni tumor.

Poznato je da mikrosatelitna nestabilnost (MSI) kao i mikroRNA (miRNA) koje reguliraju ekspresiju gena također imaju ulogu u tumorigenezi ovog tumora. EMAST (od engl. Elevated Microsatellite Alterations at Selected Tetranucleotide repeats) je oblik mikrosatelitne nestabilnosti čiji je nastanak potaknut upalom, a koji utječe na napredovanje tumorske bolesti.

Rezultati naših prijašnjih istraživanja ukazuju na ulogu upalnih citokina u tumorigenezi karcinoma debelog crijeva. Ovim ćemo projektom istraživanja proširiti na inflamasom NLRP3 za kojeg je pokazano da utječe na tumorigenezu s upalom povezanih gastrointestinalnih tumora.

Cilj ovog projekta je ispitati mikrosatelitnu nestabilnost tipa MSI i EMAST u sporadičnim karcinomima debelog crijeva te rezultate korelirati s kliničko-patološkim karakteristikama tumora i oboljelih. Tumore ćemo molekularno profilirati s obzirom na učestalost i distribuciju MSI i EMAST te mutacija u genima koji kodiraju molekule ključnih signalnih puteva (KRAS/BRAF, PIK3CA, p53). Rezultati će također biti korelirani s naslijeđenim genetskim profilima oboljelih temeljenim na polimorfizmima inflamasoma NLRP3 i citokina kao i s ekspresijom gena od interesa na razini mRNA, miRNA i proteina.

Očekujemo da će rezultati istraživanja doprinjeti rasvjetljavanju molekularne osnove sporadičnih karcinoma debelog crijeva, te naći primjenu u praćenju i liječenju oboljelih.