ProNetMel - Otkrivanje novih proteinskih interakcija kao podloga za nove pristupe liječenju melanoma čovjeka
Glavni istraživač
U melanomu je učestalost mutacija tumor supresorskog proteina p53 relativno niska u usporedbi s drugim vrstama tumora a divlji tip gena je pojačano eksprimiran. Pretpostavljamo da se funkcija p53 u malignom melanomu može izmijeniti putem interakcija s drugim proteinima, i to s izoformama p53 niske molekulske mase, izoformama p73, te proteinima obitelji nm23 i Gli.
Cilj ovog projekta je utvrditi kompleksnost ovih interakcija i njihovu ulogu u nastanku i progresiji melanoma u ljudi te ponuditi nova rješenja u dijagnostici, prognostici i terapiji.
Ciljevi istraživanja:
- Odrediti ekspresijski profil izoformi p53, p73, nm23/NDPK i Gli, te mutacijski status p53 u tkivu melanoma (metastaze i histološki rezovi), pripadajućem zdravom tkivu i staničnim linijama melanoma koristeći kvantitativnu tehniku lančane reakcije polimerazom real time PCR. Metodom imunohistokemije na tkivu tumora uklopljenog u parafin odredit ćemo je li p53 u tumorima mutiran, te ekspresiju p73, nm23 i Gli.
- Ustanoviti interakciju proteina p53/izoformi p53/izoformi p73 u metastazama melanoma te u staničnim tumorskim linijama koristeći masenu spektroskopiju i tehniku ko-imunoprecipitacije.
- Povezati tijek bolesti i preživljenja s ekspresijom pojedinih proteina praćenjem ishoda bolesti u bolesnika od kojih ćemo uzeti uzorke tkiva za gore navedene analize i njihovo povezivanje s ekspresijskim profilom navedenih proteina.
Znanstveni radovi:
- Vlašić, I+, Horvat, A+, Tadijan, A+, Slade, N. p53 Family in Resistance to Targeted Therapy of Melanoma. Int. J. Mol. Sci. (2023), 24, 65. https://doi.org/10.3390/ijms24010065, +jednak doprinos
- Tadijan A, Precazzini F, Hanžić N, Radić M, Gavioli N, Vlašić I, Ozretić P, Pinto L, Škreblin L, Barban G, Slade N*, Ciribilli Y*. Altered Expression of Shorter p53 Family Isoforms Can Impact Melanoma Aggressiveness. Cancers (2021) 13, 5231. https://doi.org/10.3390/cancers13205231 *dopisni autori
- Horvat, A.; Tadijan, A.; Vlašić, I.; Slade, N. p53/p73 Protein Network in Colorectal Cancer and Other Human Malignancies. Cancers (2021) 13, 2885. https://doi.org/ 10.3390/cancers13122885.
- Radić M., Šoštar M., Weber I., Ćetković H., Slade N., Herak Bosnar M. The Subcellular Localization and Oligomerization Preferences of NME1/NME2 upon Radiation-Induced DNA Damage. Int J Mol Sci (2020) 21(7):2363.
- Ozretić P.+, Hanžić N.+, Proust B., Sabol M., Trnski D., Radić M., Musani V., Ciribilli Y., Milas I., Puljiz Z., Herak Bosnar M., Levanat S., Slade N. Expression profiles of p53/p73, NME and GLI families in metastatic melanoma tissue and cell lines. Sci Rep (2019) 9(1):12470. +jednak doprinos
- Knezović M., Ozretić P., Bujak M., Pezzè P., Ciribilli Y., Kaštelan Ž., Slade N.*, Hudolin T. The role of p53 isoforms’ expression and p53 mutation status in renal cell cancer prognosis. Urol Oncol – Semin Ori (2019) 37(9):578.e1-578.e10. *dopisni autor
- Jazvinšćak Jembrek M., Slade N., Hof P.R., Šimić G. The interactions of p53 with tau and Aß as potential therapeutic targets for Alzheimer's disease. Prog Neurobiol (2018) 168:104-127.
Sudjelovanja na skupovima:
- Ozretić, Petar; Radić, Martina; Hanžić, Nikolina; Proust, Bastien; Sabol, Maja; Ciribilli, Yari; Milas, Ivan; Puljiz, Zvonimir; Bosnar Herak, Maja; Levanat, Sonja; Slade, Neda. Functional interplay between p53 and p53/p73 isoforms in human melanoma // International p53/p63/p73 Isoforms Workshop, Book of Abstracts / Slade, Neda (ur.).Zagreb, 2019. str. 23-23 (pozvano predavanje, sažetak, ostalo)
- Radić, Martina; Dekanić, Ana; Jazvinšćak Jembrek, Maja; Ozretić, Petar; Herak Bosnar, Maja; Slade, Neda. p53 in resistance to targeted therapy in metastatic melanoma // International p53/p63/p73 Isoforms Workshop, Book of Abstracts / Slade, Neda (ur.). Zagreb, 2019. str. 126-126 (poster, sažetak, znanstveni)
- Ozretić, Petar; Radić, Martina; Hanžić, Nikolina; Proust, Bastien; Sabol, Maja; Trnski, Diana; Musani, Vesna; Jazvinšćak Jembrek, Maja; Ciribilli, Yari; Milas, Ivan; Puljiz, Zvonimir; Bosnar Herak, Maja; Levanat, Sonja; Slade, Neda. Functional interplay between p53 and p53/p73, NME and GLI protein families in human melanoma // HDBMB2019 Crossroads in Life Sciences / Katalinić, Maja; Dulić, Morana; Stuparević, Igor (ur.). Zagreb: Croatian Society of Biochemistry and Molecular Biology, 2019. str. 43-43 (pozvano predavanje, sažetak, znanstveni)
- Radić, Martina; Jazvinšćak Jembrek, Maja; Sabol, Maja; Herak Bosnar, Maja; Slade, Neda. Otpornost na ciljanu terapiju u metastatskom melanomu // Simpozij "Prvih 10 godina HDIR-a" – knjiga sažetaka / Ozretić, Petar (ur.). Zagreb: Hrvatsko društvo za istraživanje raka (HDIR), 2019. str. 11-11 (pozvano predavanje, domaća recenzija, sažetak, znanstveni)
- Hanžić, Nikolina; Proust, Bastien Lucien Jean; Ozretić, Petar; Radić, Martina; Horvat, Anđela; Milas, Ivan; Puljiz, Zvonimir; Herak Bosnar, Maja; Levanat, Sonja; Slade, Neda. Functional interplay between p53 and p53/p73, NME and GLI protein families in human melanoma // Libri oncologici, Zagreb, Hrvatska, 2018. str. 51-51 (poster, podatak o recenziji nije dostupan, sažetak, znanstveni)
- Radić, Martina; Hanžić, Nikolina; Herak Bosnar, Maja; Slade, Neda. Protein interactions of wild-type p53 in human melanoma // HDIR-5 Meeting, Libri Oncologici, Croatian Journal of Oncology. Zagreb: University Hospital for Tumors, Zagreb, Croatia, 2018. str. 1-93 (poster, međunarodna recenzija, sažetak, znanstveni)
- Slade, Neda; Hanžić, Nikolina; Radić, Martina; Ozretić, Petar; Petrović, Lidija; Jazvinšćak Jembrek, Maja. EXPRESSION PROFILES OF P53/P73 ISOFORMS IN HUMAN MELANOMA CELL LINES // ESMO Open - Abstracts of the 25th Biennial Congress of the European Association for Cancer Research, Amsterdam, The Netherlands, 30 June - 3 July 2018 / Berns, Anton (ur.). London: European Society for Medical Oncology, 2018. 00, 463 (poster, međunarodna recenzija, sažetak, znanstveni)
- Ozretić, Petar; Hanžić, Nikolina; Trnski, Diana; Proust, Bastien Lucien Jean; Radić, Martina; Sabol, Maja; Milas, Ivan; Herak Bosnar, Maja; Levanat, Sonja; Slade, Neda. Expression Profiling of TP53, TP73, NME and GLI Families of Genes/Proteins in Metastatic Melanoma // ESMO Open - Abstracts of the 25th Biennial Congress of the European Association for Cancer Research, Amsterdam, The Netherlands, 30 June - 3 July 2018 / Berns, Anton (ur.). London: European Society for Medical Oncology, 2018. str. A284-A284 doi:10.1136/esmoopen-2018-EACR25.672 (poster, međunarodna recenzija, sažetak, znanstveni)
- Radić, Martina; Hanžić, Nikolina; Herak Bosnar, Maja; Slade, Neda. Protein interactions of wild-type p53 in human melanoma // FEBS3+ From molecules to living systems Final programme & Book of Abstracts, Siofok, Mađarska, 2018. 00, 272 (poster, međunarodna recenzija, sažetak, znanstveni)
- Hanžić, Nikolina; Ozretić, Petar; Trnski, Diana; Radić, Martina; Herak Bosnar, Maja; Levanat, Sonja; Slade, Neda. The expression of p53/p73 isoforms, NME and GLI in melanoma cell lines // 3rd international p53 isoforms workshop / Bourdon, J. C.; Gjertsen, B. T.; Braithwaite, A.; Mollereau, B.; Rotter, V.; Roux, P.; Terrier, O. (ur.). Bergen: Academic Press, 2017. str. 72-72 (poster, sažetak, znanstveni)
- Martina Radić, Marko Šoštar, Helena Ćetković, Igor Weber, Neda Slade, Maja Herak BosnarNDPK A and NDPK B – subcellular dynamics and interactions // 13th Multinational Congress on Microscopy, Rovinj, Hrvatska, 24. - 29.09.2017. Rovinj, Hrvatska, 2017. str. 199-199 (poster, sažetak, ostalo)
- Hanžić, Nikolina; Petrović, Lidija; Sabol, Maja; Herak Bosnar, Maja; Levanat, Sonja; Slade, Neda. The expression of p53/p73 isoforms, nm23/NDPK and Gli in Mel 505 melanoma cell line upon γ- irradiation // Book of Abstracts of the Congress of the Croatian Society of Biochemistry and Molecular Biology on the occasion of the 40th Anniversary, HDBMB2016 / Katalinić, Maja ; Kovarik, Zrinka (ur.).Zagreb: Croatian Society of Biochemistry and Molecular Biology, 2016. str. 83-83 (poster, međunarodna recenzija, sažetak, znanstveni)
- Hanžić, Nikolina; Proust, Bastien Lucien Jean; Petrović, Lidija; Ozretić, Petar; Milas, Ivan; Herak Bosnar, Maja; Levanat, Slade; Slade, Neda. The Expression of p53/p73 Isoforms, NME and GLI in Metastatic Melanoma and Their Induction by γ-Irradiation // HDIR-4 - 4thMeeting with International Participation “From Bench to Clinic / Beketić-Orešković, L ; Kusić, Z ; Šarčević, B (ur.). Zagreb: Libri Oncologici, 2016. str. 18-18 (predavanje, sažetak, znanstveni)
- Hanžić, Nikolina; Proust, Bastien Lucien Jean; Petrović, Lidija; Ozretić, Petar; Herak Bosnar, Maja; Levanat, Sonja; Slade, Neda. The expression of NME, p53/p73 isoforms and GLI and their induction by ɣ-irradiation in metastatic melanoma // NDPK2016-The 10th International Congress of the NDP Kinase/Nm23/awd Gene Family / Ćetković, H ; Herak Bosnar, M (ur.). Zagreb: Institut Ruđer Bošković, 2016. str. 52-52 (poster, sažetak, znanstveni)
- Hanžić, Nikolina; Petrović, Lidija; Sabol, Maja; Herak Bosnar, Maja; Levanat, Sonja; Slade, Neda. The expression of p53/p73 isoforms, nm23/NDPK and Gli in MEL505 melanoma cell line upon gamma-irradiation // HDBMB2016 – on the Occasion of the 40th Anniversary / Katalinić, Maja, Kovarik, Zrinka (ur.). Zagreb: HBDBM, 2016. str. 83-83 (poster, sažetak, znanstveni)