Mechanochemistry for the clean and efficient metal-catalysed synthesis of pharmaceutical targets and the study of their molecular recognition
Glavni istraživač
U okviru predloženog projekta razvit će se katalitička i ekološki prihvatljiva metoda priprave novih derivata gvanidina i ispitati mehanizam njihovog međudjelovanja s malim molekulama. Gvanidinski spojevi imaju široku primjenu u farmaceutskoj industriji, no njihova priprava primjenom konvencionalnih sintetskih metoda je u pravilu energetski zahtjevna i ekološki neučinkovita. Te probleme pokušat ćemo riješiti primjenom nedavno razvijenih mehanokemijskih metoda koje omogućuju pripravu kompleksnih spojeva uz male količine ili u odsustvu otapala. Vrijednost navedenih pristupa potvrđena je novijim istraživanjima i posebno dolazi do izražaja u sintezi farmaceutskih kokristala i organometalnih materijala. Posebno učinkovitom pokazala se je primjena katalizatora u mehanokemijskoj sintezi, čime je otvoren put daljnjem razvoju ove ekološki prihvatljive metode u sintezi širokog dijapazona organskih spojeva. Polazeći od te činjenice, u okviru ovog projekta istražit ćemo mogućnost primjene mehanokemijskog pristupa u razvoju ekološki prihvatljive metode sinteze odabranih gvanidinskih spojeva. U tu svrhu kombinirat ćemo dosadašnje iskustvo i ekspertizu domaćeg istraživačkog tima u gvanidinskoj kemiji i ekspertizu suradne grupe sa Sveučilišta u Cambridgeu u razvoju mehanokemijskih metoda. Pored toga, primjenjujući mehanokemijsku metodu ispitat će se vezanje malih organskih molekula na derivate gvanidina što će omogućiti studij molekulskog prepoznavanja, važnog za razumijevanje njihove biološke učinkovitosti u odsustvu otapala. Dodatna vrijednost postići će se provedbom mehanokemijskih reakcija u uvjetima visoke propusnosti (high throughput), što će omogućiti brzo i učinkovito optimiranje reakcijskih uvjeta, pouzdanu i učinkovitu procjenu katalitičke učinkovitosti Lewisovih kiselina, kao i pripravu molekulskih kokristala. S obzirom da je kataliza Lewisovim kiselinama vrlo raširena u organskoj sintezi, planirana suradnja dviju iskusnih istraživačkih grupa na problematici predloženog projekta otvorit će nove pravce istraživanja u ekološki prihvatljivoj sintezi kemijskih spojeva, što je jedan od temeljnih ciljeva "zelene kemije".