Prijeđite na glavni sadržaj

Uloga međustaničnog prijenosa mitohondrija u širenju senescencije u tkivima

Glavni istraživač

Tip projekta
u tijeku
Program
Istraživački projekti
Financijer
Hrvatska zaklada za znanost
Datum početka
18.12.2023.
Datum završetka
17.12.2027.
Status
Aktivan
Iznos financiranja
109496 EUR
Više informacija

Nakupljanje senescentnih stanica u tkivima je glavni uzrok starenja i bolesti povezanih sa starenjem. Senescencija je, u normalnim uvjetima, primarno posljedica skraćivanja telomera što daje signal dvolančanog loma DNA i permanentnog zaustavljanja staničnih dioba. Senescentne stanice se mijenjaju morfološki, fiziološki, gube svoju primarnu funkciju i profil genetičke ekspresije i sekrecije te kao takve negativno utječu na okolne zdrave stanice u kojima induciraju sekundarnu senescenciju. Ključnu ulogu u stvaranju senescentnog fenotipa, uključujući sekreciju igraju mitohondriji. Stanice iz kojih su mitohondriji eliminirani ulaze u senescenciju, ali ne razvijaju senescentni sekretorni fenotip. Proces širenja senescencije na okolne zdrave stanice se do danas gotovo u potpunosti pripisivao utjecaju topivih komponenti senescentne sekrecije. Najnovija istraživanja daju naslutiti da senescentne stanice u kulturi nakon što akumuliraju disfunkcionalne mitohondrije postaju vrlo agresivne u prenošenju svojih mitohondrija okolnim zdravim stanicama gdje se odvija transmitofagija. Dok je prijenos mitohondrija kod nekrotičnih i tumorskih stanica dobro poznat, potpuno je neistražen kod senescencije, a pogotovo ne u fenomenu širenja senescencije u 3D tkivima i in vivo. Naši preliminarni rezultati pokazuju da je transfer mitohondrija između senescentnih i mladih/proliferirajućih stanica intenzivan. Stoga ćemo u ovom projektu istražiti utjecaj međustaničnog prijenosa mitohondrija u širenju senescencije u tkivima. Koristit će se kombinacije kožnih stanica u kulturi, 3D kulture punog profila kože te in vivo na modelu štakora Fischer 344. Kako je zamijećeno da se senescentne stanice u tkivima in vivo pojavljuju u skupinama, a ne u jednoličnom raspršenju, projekt će testirati hipotezu da je najutjecajniji mehanizam širenja senescencije u tkivima u procesu starenja upravo transfer nefunkcionalnih mitohondrija iz senescentnih stanica u okolne mlade stanice, uključujući i matične stanice.

Ova stranica koristi kolačiće. Neki od tih kolačića nužni su za ispravno funkcioniranje stranice, dok se drugi koriste za praćenje korištenja stranice radi poboljšanja korisničkog iskustva. Za više informacija pogledajte naše uvjete korištenja.

Prilagodi postavke
  • Kolačići koji su nužni za ispravno funkcioniranje stranice. Moguće ih je onemogućiti u postavkama preglednika.