Katušić Hećimović grupa

Zanimljivo je da dvije etiološki različite neurodegenerativne bolesti, rijetka nasljedna dječja bolest nakupljanja lipida u lizosomima Niemann-Pick tipa C (NPC) te najčešća i kompleksna Alzheimerova bolest (AB), dijele niz ključnih patoloških karakteristika neurodegeneracije i neuroinflamacije. To uključuje nakupljanje Alzheimerovog peptida amiloid-beta, povišenu razinu hiperfosforiliranog proteina tau, disfunkciju endolizosomalnog puta, apolipoprotein E ε4 alel kao rizični faktor i značajnu aktivaciju astrocita i mikroglije.

Međutim ove dvije bolesti pokazuju i jasne neuropatološke razlike. Za razliku od AB gdje do neurodegeneracije dolazi primarno u hipokampusu i moždanoj kori, a neuroni cerebeluma su čini se zaštićeni, u bolesti NPC je opisana izrazita neurodegeneracija Purkinje neurona u cerebelumu, dok nasuprot tome, u hipokampusu neurodegeneracija nije primijećena. Koristeći različite mišje modele bolesti, primarne kulture neurona i glija stanica, kulture organotipskih rezova mozga te različite stanične linije cilj naših istraživanja je utvrditi na molekularnoj razini pozadinu sličnosti i rezličitosti između ove dvije neurodegenerativne bolesti. Ova istraživanja će doprinijeti boljem razumijevanju molekularne patogeneze ovih bolesti, te pronalasku novih terapeutskih pristupa.

Baus Lončar grupa

Alzheimerova bolest (AB) se kod 90 % oboljelih javlja kao sporadična bez jasnih genetičkih markera. Klinička i pretklinička istraživanja ukazuju da je AB metabolička degenerativna bolest posredovana narušenim odgovorom na inzulin u mozgu, iskorištenje glukoze i stanični metabolizam. Spoznaje ključnih molekula i procesa koje  povezuju  neurodegeneraciju i metabolički  sindrom  dijabetes/debljinu dala bi  uvid u rane  mehanizme nastanka bolesti. Potraga za biomarkerima u likvoru AB pacijenata otkrila je TFF3 protein (Trefoil factor family protein 3) kao jednog od  povezujućih kandidata. Tff3 protein je prisutan u neuronima, a uočeno je da jetra producira neuroprotektivni Tff3 koji se nakuplja u mozgu nakon ozljede. Cilj naših  istraživanja je utvrditi/korelirati  ulogu Tff3 proteina u jetri i mozgu koristeći Tff3 -/- mišji soj u metabolički relevantnim situacijama kao što je  niska /visoka razina glukoze /inzulina te prehrane masnom hranom. Ovakav sistemski pristup pridonijeti će razumijevanju zajedničkih procesa koji se odvijaju u osnovi obje bolesti (dijabetesa i neurodegeneracije), te potencijalno ukazati na nove terapijske mete.