Papiloma virusi čovjeka (eng. Human papillomaviruses, HPVs) odgovorni su za približno 5% karcinoma kod ljudi, pri čemu je glavna bolest rak vrata maternice. Tijekom perzistentne virusne infekcije, iz za sada nepoznatih razloga, životni ciklus HPV-a kolabira i virusni genomi se nasumično integriraju u kromosome domaćina, što uzrokuje nekontroliranu ekspresiju virusnih onkoproteina, E6 i E7, čije djelovanje dovodi do stanične transformacije. I A- i ß-E6 onkoproteini imaju LXXLL vezni motiv, preko kojeg A-E6s stupaju u interakciju s E6AP, a ß-E6s vežu MAML1. Obje interakcije su ključne za produktivni ciklus virusa i karcinogenezu posredovanu HPV-om.

Naši preliminarni podaci sugeriraju da A-E6 također vežu MAML1, što dovodi do stabilizacije proteina E6 na način neovisan o E6AP i utječe na staničnu distribuciju E6, što rezultira povećanom proliferativnom i migracijskom sposobnošću HPV-18-pozitivnih HeLa stanica. Ovo sugerira da interakcija s MAML1 ima širi utjecaj na zloćudne bolesti izazvane HPV-om i otvara nove puteve istraživanja koja mogu dati vrijedne informacije o funkcijama E6 i njegovoj ulozi u modulaciji različitih staničnih signalnih putova.

Cilj nam je istražiti kako onkogeni E6, u kompleksu s MAML1, može modulirati Notch  signalizaciju te odrediti biološke posljedice ovog procesa. Naši će pristupi biti pronaći interakcijske partnere kompleksa HR E6/MAML1, analizirati biokemiju E6 regulacije Notch signalizacije putem MAML1 i povezati ove procese sa produktivnim ciklusom virusa i tumorigenezom izazvanom HPV-om.

Ovaj će projekt pružiti važne informacije koje će pomoći u daljnjem razjašnjavanju osnovne biologije HPV-a i kako to utječe na HPV-om induciranu onkogenezu. Rezultati će odrediti može li ciljanje kompleksa E6/MAML1 i njegovih partnera imati ikakav terapeutski potencijal u patogenezi prosredovanoj HPV-om. Nadalje, oni će pružiti popis staničnih supstrata koji bi mogli djelovati kao potencijalni prediktivni markeri za HPV-om uzrokovane maligne bolesti.