Serozni karcinom jajnika visokog gradusa gorući je klinički problem (visoka smrtnost zbog dijagnoze u poodmakloj fazi bolesti) čija molekularna podloga još nije dovoljno istražena. Naša dosadašnja istraživanja pokazala su promijenjenu aktivnost signalnog puta Hedgehog-GLI (Hh-Gli) u tumorima jajnika koji je normalno aktivan tijekom embriogeneze i u ranom razvoju, dok u odraslom organizmu u tumorima može biti aberantno aktivan. Do sada smo pokazali da aberantna aktivnost tog signalnog puta u karcinomima ovarija nije rezultat ni mutacija niti epigenetskih promjena na razini hipermetilacije promotora najznačajnijih regulatora signalnog puta. Daljnji smjer istraživanja su molekule mikroRNA (miRNA), male nekodirajuće dvolančane molekule RNA, koje imaju ključnu ulogu u post-transkripcijskoj regulaciji genske ekspresije. Naši preliminarni rezultati ukazuju na postojanje povezanosti glavnih komponenti Hh-Gli puta i molekula miRNA. Želimo kroz profile miRNA i genske ekspresije pronaći molekule miRNA karakteristične za serozni karcinom jajnika visokog gradusa. Nadalje, in vitro i in vivo metodama želimo provesti funkcionalno testiranje interakcija molekula miRNA i njihovih ciljnih gena te utjecaj izmijenjene ekspresije molekula miRNA na fenotip tumorskih stanica. Krajnji cilj projekta je pronaći nove ciljne mete koje bi doprinijele boljoj prognozi, boljim budućim terapijama kao i pojašnjavanju složenih molekularnih interakcija. Naša je hipoteza da promjene u ekspresiji molekula miRNA vezane uz signalni put Hh-Gli doprinose nastanku seroznog karcinoma jajnika visokog gradusa.

Publikacije:

Znanstveni radovi:

1. Sabol M, Trnski D, Musani V, Ozretić P, Levanat S. Role of GLI Transcription Factors in Pathogenesis and Their Potential as New Therapeutic Targets. Int J Mol Sci. 2018; 19(9):2562.

2. Trnski D*, Gregorić M*, Levanat S, Ozretić P, Rinčić N, Majić Vidaković T, Kalafatić D, Maurac I, Orešković S, Sabol M, Musani V. Regulation of Survivin Isoform Expression by GLI Proteins in Ovarian Cancer. Cells. 2019; 8(2):128.

Sudjelovanja na skupovima:

1st Joint EACR-MRS Conference“Seed and Soil In Vivo Models of Metastasis“, Berlin, Njemačka, 27.-29.11.2017.

1. Ozretić, Petar; Hackl, Hubert; Trnski, Diana; Sabol, Maja; Kalafatić, Držislav; Musani, Vesna; Levanat, Sonja. Looking for new markers:could microRNA molecules help for earlier diagnosis and better therapies? How (dys)regulation of Hedgehog-Gli signaling pathway contribute to ovarian cancer.

Javna tribina „To nisu samo ženske stvari“, Zagreb, Hrvatska, 08.05.2018.

1. Sonja Levanat. Istraživanja mehanizama interakcije steroida i signalnih puteva u razvoju raka jajnika - traženje ranih pokazatelja nastanka raka jajnika

„EACR25: 25th Biennial Congress of the European Association for Cancer Research“, Amsterdam, Nizozemska, 30.06.-03.07.2018.

1. Levanat, Sonja; Ozretić, Petar; Hackl, Hubert; Plattner, Christina; Trnski, Diana; Sabol, Maja; Kalafatić, Držislav; Musani, Vesna. Therapeutic Evaluation Hedgehog-Gli Signaling Pathway through miRNA and mRNA Profiling of Ovarian Carcinoma. ESMO Open 2018;3(Suppl 2):A287-A287.

2. Sabol, Maja; Rinčić, Nikolina; Trnski, Diana; Musani, Vesna; Ozretić, Petar; Levanat, Sonja. Generation of the GLI1, GLI2 and GLI3 knock-out ovarian cancer cell lines using the CRISPR/Cas9. ESMO Open 2018;3(Suppl 2):A300-A300.

„HDIR-5: Translating Science to Medicine - Targets and Therapeutics“ - Fifth Meeting of the Croatian Association for Cancer Research with International Participation, Zagreb, Hrvatska, 08.-10.11.2018.

1. Gregorić, Maja; Trnski, Diana; Sabol, Maja; Ozretić, Petar; Levanat, Sonja; Rinčić, Nikolina; Kalafatić, Držislav; Musani, Vesna. Survivin isoform expresion in GLI1-3 knock-out ovarian carcinoma cell lines. Libri Oncologici : Croatian Journal of Oncology, Vol. 46 No. Supplement 1, 2018.

2. Ozretić, Petar; Sabol, Maja; Hackl, Hubert; Plattner, Christina; Trnski, Diana; Kalafatić, Držislav; Musani, Vesna; Zeilinger, Robert; Levanat, Sonja. Interaction of microRNA Molecules and Hedgehog-GLI Signaling Pathway Genes in High-Grade Serous Ovarian Cancer. Libri Oncologici : Croatian Journal of Oncology, Vol. 46 No. Supplement 1, 2018.

3. Rinčić, Nikolina; Sabol, Maja; Trnski, Diana; Musani, Vesna; Ozretić, Petar; Levanat, Sonja. Responsiveness to GANT-61 inhibitor of GLI1, GLI2 and GLI3 knock-out ovarian cancer cell lines. Libri Oncologici : Croatian Journal of Oncology, Vol. 46 No. Supplement 1, 2018.

4. Sabol, Maja. The GLI Code in Ovarian Cancer. Libri Oncologici : Croatian Journal of Oncology, Vol. 46 No. Supplement 1, 2018.

6. Simpozij “APOPTOZA I NOVOTVORINE”, Zagreb, Hrvatska, 26.03.2019.

1. Trnski, Diana; Gregorić, Maja; Levanat, Sonja; Ozretić, Petar; Rinčić, Nikolina; Majić Vidaković, Tajana; kalafatić, Držislav; Maurac, Ivana; Orešković, Slavko; Sabol, Maja; Musani, Vesna. Utjecaj proteina GLI na regulaciju ekspresije izoformi survivina u karcinomu jajnika.

Diplomski radovi:

1. Rinčić, Nikolina. Izrada "knock-out" stanične linije za gen GLI1 primjenom sustava CRISPR/Cas9 / završni rad - diplomski/integralni studij. Zagreb : Prirodoslovno-matematički fakultet, 11.07. 2018. Voditelj: Sabol, Maja.